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界限9月FDA要道獲批

整理 | 蘇旭晗

2024年9月，基于有關照顧的成果，好意思國食物藥品監督解決局（FDA）批準多款藥物（新藥/適應證），其中實體瘤界限波及6項，醫學界特整理獲批細節如下，以饗讀者。

導讀速覽

9月12日：阿替利珠單抗SC劑型獲批上市；

9月17日：瑞波西利聚攏AI獲批用于HR+/HER2-早期；

9月17日：帕博利珠單抗聚攏化療獲批用于調整惡性胸膜間皮瘤；

9月19日：Amivantamab聚攏化療獲批用于EGFR+晚期NSCLC；

9月25日：奧希替尼獲批用于調整放化療后局部晚期、不成切除的EGFR+ NSCLC；

9月27日：塞普替尼獲批調整RET+甲狀腺髓樣癌。

01

阿替利珠單抗SC劑型獲批上市

阿替利珠單抗是一種靶向PD-L1的單克隆抗體，可阻斷細胞抒發的PD-L1與免疫細胞上的PD-1和B7.1受體相互作用并激活T細胞，其靜脈輸注（IV）劑型于2016年5月在好意思國獲批上市。

2024年9月12日，阿替利珠單抗皮下打針（SC）劑型獲FDA批準上市，用于調整其IV劑型已獲FDA批準的總計成東說念主適應證，包括（NSCLC）、肝癌、玄色素瘤和肺泡軟組織贅瘤。據悉，這是現在首個亦然獨逐一個獲批用于皮下打針的PD-1/PD-L1扼制劑。

該劑型獲批主要基于IB/III期IMscin001照顧（NCT03735121）的要道數據。該照顧是一項大眾、多中心的當場錘真金不怕火，評估了阿替利珠單抗SC相較于阿替利珠單抗IV在371例局部晚期/升沉性NSCLC患者中的藥代能源學、安全性和有用性。照顧的共同主要特地是第1周期不雅察到的血清谷濃度和模子展望的藥時弧線底下積（AUC0-21d）。次要特地包括安全性、免疫原性、患者論說的成果和療效。

照顧成果泄漏，第1周期不雅察到的阿替利珠單抗SC組和IV組的谷濃度幾何均值比（GMR）為1.05（90%CI 0.88-1.24）；模子展望的AUC0-21d GMR為0.87（90%CI 0.83-0.92）。見圖1。

圖1 共同主要藥代能源學特地的GMR

兩種劑型的無進展生計期（PFS）、客不雅緩解率（ORR）和總生計期（OS）獲益相同。其中，阿替利珠單抗SC組和IV組的PFS訣別為2.8 vs 2.9個月（HR 1.08；95%CI：0.82-1.41）；兩組的ORR訣別為12%（n=29，95%CI：8.07-16.56）和10%（n=12，95%CI：5.10-16.29），兩組均為部分緩解（Δ 2.16，95%CI：4.86-9.18）。見圖2。

圖2 IMscin001照顧的PFS、ORR

本年10月份IMscin001的第2部分（Part2）數據更新，成果泄漏SC組的中位給藥時辰為7.1分鐘（95%CI：6.6-7.4），而IV組的中位給藥時辰為40.0分鐘（95%CI：37.5-45.0）；中位生計隨訪時辰為9.5個月，兩組的中位OS相同（10.7 vs 10.1個月（HR 0.88；95%CI：0.67–1.16），見圖3。

圖3 IMscin001照顧的OS

照顧組后續進一步開展了患者和醫護東說念主員運用阿替利珠單抗SC或IV調整NSCLC偏好的照顧（IMscin002），該照顧成果還是在2024年歐洲肺癌大會（ELCC）上公布，標明阿替利珠單抗SC在患者中更受寬待，上風顯貴，因為其使用生動性更強，調整時辰縮小且調整技藝舒截止更高級。

02

瑞波西利聚攏AI獲批用于HR+/HER2-早期乳腺癌

2024年9月17日，FDA闡述批準瑞波西利聚攏芳醇化酶扼制劑（Al）用于扶助調整激素受體陽性（HR+）/東說念主表皮滋長因子受體2陰性（HER2-）的II期和III期高復發風險的早期乳腺癌成東說念主患者。瑞波西利是一種細胞周期卵白依賴性激酶4/6扼制劑（CDK4/6i），早于2017年3月獲批用于絕經后女性HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線調整。

這次獲批新適應證主要基于大眾III期多中心、當場、盛開標簽的NATALEE照顧（NCT03701334）成果。該照顧納入了5101名HR+/HER2-的早期乳腺癌成東說念主患者，以1:1的比例被當場分撥給與瑞波西利聚攏非甾體芳醇化酶扼制劑（NSAI）或單獨NSAI調整，主要療效結局詭計是無侵襲性疾病生計期（iDFS）。

2023年圣丹東尼奧乳腺癌計劃會（SABCS）上發布的數據泄漏，瑞波西利+NSAI聚攏調整組較NSAI單藥組有顯貴調整獲益，兩組的3年iDFS率訣別為90.7% vs 87.6%（HR 0.749；95%CI：0.628-0.892；P=0.0006），見圖4。2024年歐洲內科腫瘤學會（ESMO）上更新的數據泄漏，意向調整（ITT）東說念主群中瑞波西利+NSAI聚攏組的獲益進一步擴大，4年iDFS統統獲益為4.9%（88.5% vs 83.6%；p＜0.0001）。

圖4 NATALEE照顧的3年iDFS成果

03

帕博利珠單抗聚攏化療獲批用于調整惡性胸膜間皮瘤

2024年9月17日，帕博利珠單抗獲FDA批準用于聚攏培好意思曲塞和鉑類化療調整不成切除的晚期或升沉性惡性胸膜間皮瘤的一線調整，這是FDA批準的第一款惡性胸膜間皮瘤“免疫+化療”療法。

這次獲批主要基于KEYNOTE-483照顧（NCT02784171）成果。該照顧是一項盛開標簽、當場臨床III期錘真金不怕火，納入不成切除的晚期或升沉性惡性胸膜間皮瘤患者，以1:1的比例當場分撥給與帕博利珠單抗+培好意思曲塞+鉑類化療或僅給與培好意思曲塞+鉑類化療。主要特地為OS，次要特地為PFS、ORR隨和解握續時辰（DoR）。

該照顧成果于2023年11月發表在外洋頂級期刊The Lancet上。數據泄漏，與單純化療組比較，帕博利珠單抗聚攏化療組的OS有統計學意旨的改善（17.3 vs 16.1個月），圓寂風險貶低21%（HR 0.79；95%CI：14.4-21.3個月；p=0.0162）；PFS取得改善（HR 0.80；95%CI：0.65-0.99；p=0.0194）。此外，聚攏組患者闡述的ORR更高（52% vs 29%），中位DoR更長（6.9 vs 6.8個月）。

圖5 KEYNOTE-483照顧發表截圖

04

Amivantamab聚攏化療獲批用于EGFR+晚期NSCLC

2024年8月19日，FDA剛批準Amivantamab+Lazertinib一線調整佩戴表皮滋長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變的局部晚期或升沉性NSCLC。1個月后（9月19日），Amivantamab再次獲批新適應證：聚攏卡鉑/培好意思曲塞調整EGFR+、而且在EGFR酪氨酸激酶扼制劑（TKI）調整技藝或之后疾病進展的晚期NSCLC成東說念主患者。

新適應證的獲批主要基于MARIPOSA-2照顧（NCT04988295）成果。該照顧評估了Amivantamab聚攏化療 vs 單獨化療手腳奧希替尼調整失敗的EGFR+晚期NSLCLC二線調整的療效和安全性。照顧的主要特地是盲法孤獨審查中心（BICR）評估的PFS。

證據2024年ESMO大會上公布的數據泄漏，Amivantamab聚攏化療組較單獨化療PFS有顯貴改善（6.3 vs 4.2個月），貶低疾病進展風險52%（HR 0.48；95%CI：0.36-0.64；P<0.001），且可同期顯貴改善顱內PFS和ORR。見圖6。

圖6 MARIPOSA-2照顧的PFS

05

奧希替尼獲批用于調整放化療后局部晚期、不成切除的EGFR+ NSCLC

2024年9月25日，奧希替尼獲批FDA新適應證：用于調整在同步或序貫鉑類放化療技藝或之后疾病未進展的局部晚期、不成切除的III期EGFR+（外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變）的NSCLC成東說念主患者。

這次FDA批準奧希替尼的新適應證主要基于III期照顧LAURA照顧（NCT03521154）的亮眼成果。LAURA是一項當場、雙盲、勸慰劑對照錘真金不怕火，評估了奧希替尼自由調整在EGFR突變III期不成切除NSCLC患者中的療效與安全性。

證據2024年好意思國臨床腫瘤學會（ASCO）上公布的數據泄漏，奧希替尼組較勸慰劑對照組的PFS顯貴延遲（39.1 vs 5.6個月；HR 0.16；p<0.001）；奧希替尼組12個月和24個月時的PFS率訣別為74%和65%，而勸慰劑組為22%和13%。

圖7 LAURA照顧的PFS

該成果同步發表于外洋巨擘期刊NEJM雜志。LAURA照顧的優秀收貨秀美著III期不成切除EGFR突變NSCLC靶向調整風物的生效，也填補了這部分的調整空缺。

06

塞普替尼獲批調整RET+甲狀腺髓樣癌

2024年9月27日，FDA闡述批準塞普替尼用于RET+的晚期或升沉性甲狀腺髓樣癌且需要全身調整的成東說念主和≥2歲的兒童患者。

塞普替尼是一款強效、口服、高度遴薦性RET激酶扼制劑。早于2020年5月，FDA就加快批準了塞普替尼用于多個適應證，包括≥12歲需要系統領療的晚期或升沉性RET+甲狀腺髓樣癌成東說念主和兒童患者。

這次獲批主要基于LIBRETTO-531錘真金不怕火（NCT04211337）的成果。該照顧是一項當場、多中心、盛開標簽的臨床錘真金不怕火，納入患者以2:1的比例當場分撥給與塞普替尼與醫師遴薦的cabozantinib或vandetanib調整。照顧的主要特地是BICR證據RECIST v1.1評估的PFS。

分析成果泄漏，與cabozantinib組或vandetanib組比較（16.8個月；95%CI：12.2-25.1），塞普替尼組的中位PFS尚未達到（NR），且可顯貴貶低疾病進展或圓寂風險（HR 0.28；95%CI：0.16-0.48；p<0.001）。

圖8 LIBRETTO-531照顧的PFS

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審核大家：徐蔚然解析

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